柳州助孕生子花费-柳叶刀》子刊：使用辅助生殖技术孕育的后代出生缺陷的风险增加，双胎妊娠明显增加

　　自1988年中国大陆首次试管婴儿治疗成功以来，中国越来越多的不孕不育夫妇利用辅助生殖技术怀孕，这已成为数以万计的不孕不育夫妇的常规治疗方法。

　　由于技术和方法的创新，体外培养条件和环境的改善，以及控制性卵巢刺激方案的改进，ART的怀孕率和活产率有了明显的提高。然而，ART的安全性，特别是对妇女及其后代健康的影响，也是一个越来越令人关注的问题。

　　最近，由南京医科大学的沈红兵和胡志斌领导的研究小组利用一个大型前瞻性出生队列，系统地比较了人工授精和自然授精的不同出生缺陷率，并评估了人工授精技术的安全性。

　　他们发现，使用人工受孕的孩子出生缺陷的风险增加，部分原因是双胎妊娠大量增加；另外，部分原因是不孕不育人群本身的特点，某些辅助生殖治疗和药物可能在一定程度上增加风险，但对出生缺陷的总体影响较小。

　　这项研究的结果将为优化辅助生殖疗法的选择提供证据和指导，并提高人们对通过辅助生殖孕育的儿童的健康认识。该研究论文将作为该主题的封面故事发表。

　　不孕不育人群的特点和ART过程中涉及的许多因素会影响配子和胚胎的发育，包括母亲和后代的长期健康。

　　近年来的一些系统回顾和国家研究表明，ART治疗后出生的婴儿比自然受孕后出生的婴儿有更高的出生缺陷风险。出生缺陷是指婴儿出生前发生的身体结构、功能或代谢异常，包括致命的严重出生缺陷和不容易在早期诊断的微观缺陷。

　　迄今为止的研究大多是回顾性的、基于登记册的研究，缺乏在怀孕前和怀孕期间全面收集健康相关信息并在出生后对后代进行严格跟踪的前瞻性队列研究。此外，关于ART后代出生缺陷风险的研究主要来自国外，很少有研究报道中国ART妊娠中出生缺陷的发生率。

　　中国国家出生队列研究是一项大型的前瞻性人群流行病学研究，招募了接受辅助生殖技术治疗和自然怀孕的夫妇及其后代，覆盖中国的北部、东部、中部、西部和南部地区。

　　对队列进行随访，收集ART治疗期间、孕早期、孕中期、孕晚期和分娩期间的健康信息和多种生物样本，并在后代出生后第42天、6个月、1年和3年收集生物样本。

　　该研究旨在从遗传学、表观遗传学和环境学的角度，系统地描述辅助生殖技术、父系和母系因素对母体妊娠、围产期并发症以及出生儿童的身体和神经系统发育和长期健康状况的影响和调节机制，并为相关疾病的个体化和精确预防和治疗提供科学依据。

　　这部分数据来自该队列的示范医院，在接受辅助生殖技术治疗的不孕不育夫妇和自然受孕夫妇中同时招募愿意参加的人员，并在怀孕期间和出生后进行基线调查和多次随访，系统地比较辅助生殖夫妇和自然受孕夫妇的母亲和后代的疾病和健康状况。

　　研究共包括1790名通过体外受精或卵胞浆内单精子注射受孕的母亲的2231名儿童和3400名自然受孕母亲的3433名儿童。

　　在产前、出生时、出生后6个月和1年这4个时间点上，比较了ART和自然受孕的胎儿/婴儿的出生缺陷发生率；此外，还比较了性状之间的关联。

　　目前广泛使用抗逆转录病毒疗法的一个重要后果是双胎妊娠率增加。在本研究中，ART受孕的双胎率为24.6%，而自然受孕的双胎率为1.0%。

　　通过中介效应分析，ART与出生缺陷的总体效应大小为1.97，其中ART的直接效应为1.67，双胎妊娠的间接效应为1.18，解释了31.1%的ART受孕儿童出生缺陷的增加。

　　该结果还强调了引入单胚胎移植以降低双胎妊娠率的重要性，以及改善双胎妊娠的产前筛查和出生后长期随访的重要性。

　　人工受孕儿童出生缺陷的风险增加，部分可归因于不孕不育人群本身的特点，某些辅助生殖医学方案和药物可能会增加风险，但对出生缺陷的总体影响很小

　　对人工授精所孕育的儿童的进一步分析发现，患有子宫内膜异位症的儿童的出生缺陷风险与自然受孕的儿童相当，明显低于因其他不孕因素而进行人工授精治疗后出生的儿童。

　　与其他不孕不育因素相比，患有卵巢和甲状腺功能障碍的妇女的后代出生缺陷的风险有所增加，但这种影响没有统计学意义。

　　多因素逻辑回归模型分析显示，GnRH拮抗剂治疗在一定程度上增加了后代的出生缺陷风险，但由于样本量有限，其机制目前尚不清楚，需要进一步调查。总的来说，目前ART技术和给药方案在后代出生缺陷方面的安全性是好的。

　　本研究结果强调了监测ART孕育的后代的疾病和健康状况的重要性，特别是对ART双胎妊娠的后代的风险进行警告。鉴于ART授精后出生的孩子大幅增加，ART技术的安全评估应全面关注这一新人群的短期和长期健康结果。

　　这个前瞻性队列丰富了对中国人群ART后代出生缺陷风险的理解，随着数据的不断积累和更多信息的提供