福州助孕中介生殖中心-血液中的 "生殖细胞 "有什么秘密？

　　[本报讯 （记者王晓宇 赵星月）自2009年以来，中国医学科学院血液病医院院长程涛教授团队从造血干细胞扩增、恶性转化、应对损伤等方面对血液 "生殖细胞 "的发育规律、调控机制和再生策略进行了基础研究。近日，该团队的 "造血干细胞的调控机制与再生策略 "项目获得了2023年度国家自然科学奖二等奖。

　　目前，白血病在中国的肿瘤死亡率中排名第六，在青少年和35岁以下儿童的恶性肿瘤死亡名单中排名第一。造血干细胞移植是治疗许多造血系统恶性肿瘤的主要手段，而植入不良是细胞再生的一个主要问题。

　　"在人体的正常生理状态下，大多数造血干细胞处于休眠状态。然而，在某些压力条件下，如过度失血、辐射损伤和化疗，造血干细胞可以迅速从休眠状态被激活，产生血液。当身体恢复到正常的平衡状态时，造血干细胞又回到休眠状态。这种复杂的平衡状态的维持是由复杂的机制调节的。该团队的主要成员、中国医学科学院血液病医院的程辉教授解释说："只有当这些基本原理得到澄清，才能确保患者在治疗后能够再次正常造血，减少并发症，降低死亡率等。

　　该团队是世界上第一个使用不同的小鼠白血病模型来阐明白血病中造血功能受抑制的模式和机制，从而从一个新的角度解释了病理情况下造血功能受损的原因。他们发现，辐射诱导的免疫缺陷小鼠的骨髓中积累了大量的活性氧，这种物质损害了造血干细胞植入的效果及其长期重建造血的能力。然后，他们使用抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸，有效清除免疫缺陷小鼠骨髓中的活性氧。使用不同剂量的人类造血干细胞移植，该团队还发现，抗氧化剂减少了I

　　"这一发现从表观遗传学角度为难治性白血病的诊断和治疗开辟了新途径。此外，我们还开发了一个检测SETD2基因相关突变的试剂盒，这对白血病的分子病理分型、预后评估和药物治疗有重要的临床意义，"程涛说。

　　目前，造血干细胞领域的许多基本问题都在等待答案，科学家在不懈的探索中遇到了许多惊喜。

　　"在胚胎时期，造血干细胞的数量极少。追踪造血干细胞的起源一直是造血领域的一个国际挑战，因为没有特定的表面标记物。我们寻找了新的标记物，并实现了从单细胞中分离和鉴定造血干细胞前体，与国际竞争对手相比，准确率提高了30倍。这意味着我们有了一种更准确、更可靠的技术方法来研究造血干细胞的来源。研究小组的主要成员、中国人民解放军总医院第五医学中心的刘冰教授表示，通过这种方法，研究小组绘制了造血干细胞在整个发育过程中的单细胞转录组，揭示了其细胞和分子特征，从而揭示了mTOR信号通路在整个过程中的特定调节功能。

　　为什么造血干细胞在生物体的胎肝发育阶段会有如此大的增殖？研究小组发现，转录因子ATF4在这一过程中起到了关键作用。此外，ATF4可以通过直接控制微环境细胞中Angptl3的表达来调节造血干细胞的增殖和功能，使其成为造血干细胞扩增的独特分子目标。

　　这一系列的基础研究为造血干细胞在体外和体内的再生提供了重要线索。

　　"造血干细胞研究被认为是整个干细胞生物学和再生医学的基础学科之一。该研究团队的工作在血液学和干细胞领域具有开创性，进一步改善了造血干细胞移植的效果，提出了新的干预策略和方法，促进了恶性肿瘤中造血干细胞的再生，这将影响和改善相关血液病的临床治疗实践，也为培养